星期五, 十二月 19, 2014

ZT: 中药毒副作用种种——方舟子

【按:这如何能让我对中药的态度好起来】

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虽然经常见到“中药是天然药物,没有毒副作用”的宣传,但是自古以来人们就已认识到某些中药是有毒副作用,甚至有很强的毒性的。最早的本草书籍《神农本草经》共载365种中药,分成上、中、下三品。无毒的称上品为君,毒性小的称中品为臣,毒性剧烈的称下品为佐使。“下品多毒,不可久服”,如大戟、芫花、甘遂、乌头、狼毒等。而其实被《神农本草经》列为中品和上品的中药,有的现在也被证明为有毒药物,甚至发生过中毒死亡的病例。

1988年12月27日国务院发布《医疗用毒性药品管理办法》将毒性药品定义为“毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近,使用不当会致人中毒或死亡的药品”,其中毒性中药品种包括:砒石(红砒、白砒)、砒霜、水银、生马前子、生川乌、生草乌、生白附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹阳花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。《中华人民共和国药典》2005年版共收载有毒中药72种,其中大毒中药10种,有毒中药38种,小毒中药24种。

但是在实际上,滥用这些毒性中药的现象十分严重。台湾卫生署和美国各地卫生机关都发现多种中药补药有过量的重金属,如砷、汞等。吃这类补药会“发热”、“上火”,让人感到好像很“补”,其实正是重金属中毒的症状。

中药是作为食品进入美国的,无需经过批准就可销售,但是如果发现有毒,就会被禁止。许多常见的中成药因被检测出重金属含量过高而在美国被禁。1991年,美国食品药物管理局发现一名13岁华裔儿童吃打蛔虫的中成药“鹧鸪菜”4年后大脑受损,经检验发现“鹧鸪菜”中汞的含量高达2.3%,公告禁止服用和销售“鹧鸪菜”。(中成药“鹧鸪菜”并非一种草药名称,而是一种主治小儿肠道寄生虫疾病的中医成药品牌名称,含有山杜莲、山楂、罗仙子、牛银和马钱子等成分。)

美国法律禁止进口含珍稀动物成分的产品,美国渔业野生动物部法医实验室为此在20世纪90年代中期抽查了12种声称含有虎骨、犀角的中成药药丸,并未检测到这些成分,却意外地发现这些中成药的有毒元素汞和砷的含量高得惊人:汞的含量在每丸7.8毫克到621.3毫克之间,砷的含量在每丸0.1毫克到36.6毫克之间。其原因可能是这些药丸都掺了被中医当药用的矿物质雄黄(硫化砷)和朱砂(硫化汞),虽然在其成分中并未注明这二者。其中含量最高的是谣传治好原凤凰卫视主持人刘海若“脑死亡”的安宫牛黄丸(牛黄安宫丸)。南京某制药厂生产的安宫牛黄丸,每丸含砷量在3.21毫克到36.6毫克之间,含汞量在80.7毫克到621.3毫克之间。研究表明,一天服用10毫克硫化砷或260毫克硫化汞就足以导致慢性中毒。有报道声称给刘海若“每天早晚各‘灌饲’一粒牛黄安宫丸”,将这当成刘海若转危为安的“王牌”,事实果若如此,则恐怕是在毒害她。此外,“大活络丸”、“牛黄清心丸”、“再造丸”、“牛黄降压丸”等常见中成药也被发现含砷、汞。美国加州禁止出售含砷、汞的食物、药物,美国东方医学学会建议最好避免使用这些中成药。

含有毒重金属的中药有的是非常常见的中成药,例如许多人都吃过的牛黄解毒片(丸)。按照组方,每片(大片)牛黄解毒片含有50毫克雄黄。雄黄的化学成分为二硫化二砷,遇热分解变成剧毒的三氧化二砷,也就是俗称的砒霜,口服10毫克即可中毒,100毫克即可致死。即使牛黄解毒片是由很正规的药厂生产,在生产过程中已采取严格的质量控制,去除雄黄原料中的砒霜杂质,也并非就可以放心服用了,因为雄黄本身就有毒(虽然毒性不像砒霜那么大)。根据《中国药典》,雄黄有毒,常用量为一天50~100毫克,而牛黄解毒片的用量按药典规定为一天服4~6片,实际服入雄黄200~300毫克,竟是雄黄常用量的3~6倍。因为服用牛黄解毒片中毒、出现不良反应的并不罕见,例如《中国药房》在1998年就报道过38例牛黄解毒片(丸)不良反应,认为可能多由雄黄引起。即使服用的牛黄解毒片的量不大,没有马上引起中毒,也不能掉以轻心。雄黄中砷进入体内后,会积累起来,长期服用会导致慢性中毒,对神经、血管、心脏、肝、肾、脾都能造成损伤。含砷的常见中成药还有牛黄消炎丸、六神丸、至宝丹、梅花点舌丹等,在一些民间的偏方、验方中雄黄也是常用的药物。

这些毒性中药因为毒性较大,是早就被认识的,但是没有引起足够的重视。对那些毒性较慢、较弱的中药,就更难被认识和重视了。许多被历代中医视为无毒的中药现在都被发现含有慢性毒,能导致肾衰竭、癌症、胸腺萎缩、重金属中毒、畸胎。例如,大量服用灵芝会造成急性肾小管坏死,黄连因能引起新生儿溶血症而在新加坡和美国被禁,“止咳良药”款冬久服会导致肝癌。其中最著名的是含马兜铃酸的中药导致肾衰竭的问题,因为涉及名药“龙胆泻肝丸”而轰动一时。

2003年2月,新华社向国内公众披露,北京某著名中医制药集团生产的“清火良药”龙胆泻肝丸的主要成分“关木通”含马兜铃酸而可能导致尿毒症。新华社的报道是由于收到许多人的反映而引发的。作家张家瑞经常出现中医所说的“上火症状”,开始服用据说具有“清火”功能的龙胆泻肝丸,断断续续服用半年后,却患上尿毒症。清华大学美术学院副教授马某某也因服用龙胆泻肝丸后,出现肾功能衰退症状。记者调查发现,北京中日友好医院自1998年10月收治第一例马兜铃酸病人,已有一百多例此类患者,其中以服用龙胆泻肝丸导致肾损害的病人最多。北京协和医院、朝阳医院也出现多个相同病例。北京协和医院、中日友好医院、南京军区总医院等就龙胆泻肝丸的主要成分关木通进行动物实验,结果显示大鼠的药物反应与人相同:大剂量给药,大鼠出现急性肾损害症状;长期小剂量间断给药,导致慢性肾损害。龙胆泻肝丸导致尿毒症的原因是,药中的关木通成分含有马兜铃酸,易导致进展性肾衰竭或慢性肾衰竭;病患常常在不知不觉中得病,等到发现身体不对劲时,已患上严重的尿毒症。

实际上,早在1993年,西方医学界已经注意到了马兜铃酸导致肾衰竭的问题。当时,比利时研究人员发现有一百多名在1990~1992年间参加一项“减肥食物疗法”的妇女得了肾病,其中至少有70人需要做血液透析或肾移植。研究结果认定是由于她们服用的“减肥药”中添加了含有马兜铃酸的中草药防已引起的。随后,世界各地的研究也陆续发现了类似的病例。例如,法国发现七例肾病病例与在1989~1992年间服用含防已的草药有关。1999年,英国发现两例类似的病例,一例在1994年开始服用含马兜铃酸的草药,8个月后就患上了晚期肾病;另一例服用含马兜铃酸草药大约两年后,于1994年得晚期肾病。这类肾脏疾病主要与服用了含有马兜铃酸的中草药有关。马兜铃酸能使肾脏间质纤维化,并造成皮层肾小管大量丧失,是典型的“中草药肾病”。此外临床还发现含马兜铃酸草药能导致尿道癌、膀胱癌。实验表明,啮齿类动物食用了马兜铃酸会得淋巴癌、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。1994年,法国率先禁售含马兜铃酸的中药,英国、比利时、澳大利亚、奥地利、西班牙、美国、埃及等多国也陆续发出了同样的禁令。

在2002年初,中国国家药品监督管理局就已获知龙胆泻肝丸具有严重副作用,在七月发出“药品不良反应信息通报”,向有关企业、医疗机构和各地药监局等有关部门通报此一情况。在新华社报道之后,国家药品监督管理局于2003年4月1日向全国发出通知,取消关木通药用标准,龙胆泻肝丸系列药品(含水剂、胶囊、片剂等)的生产企业,必须于当年4月30日前将处方中的关木通替换为木通(不含马兜铃酸),其他含有关木通的药品必须于当年6月30日前完成替换。2003年底,台湾地区卫生署中医委员会正式宣布禁用含马兜铃酸的马兜铃、关木通、天仙藤、青木香和广防已等五种药材及制剂,因此有69种中药制品也必须在药店禁售。

龙胆泻肝丸是非常知名且受欢迎的中成药,名列公费医疗药物目录,据估计国内生产龙胆泻肝丸的药厂达十多家。许多患者也因相信中药药性比西药缓和,经常服用龙胆泻肝丸“去火”。连许多中医都不知道该药具有损害肾脏的副作用。北京崇文医院一位出身中医世家的老中医也和许多患者一样因服用龙胆泻肝丸而导致尿毒症。

龙胆泻肝丸的历史悠久,收入宋代《和剂局方》中。原药方以木通入药,1983年因木通资源短缺,药典便以关木通代替木通。关木通和木通是非常不同的植物。关木通属马兜铃科,含马兜铃酸;而木通属木通科,不含马兜铃酸。许多人把龙胆泻肝丸事件归咎于药典出错,把其中的木通换成了有毒的关木通。实际上,除了关木通,含有马兜铃酸中草药还有十几种,包括马兜铃、天仙藤、青木香、广防已等,常常被当成无毒的药物用于“败火”、“排毒”、减肥、治疗心脏病等,它们都能导致肾衰竭。

能导致肾脏损害的中草药并不限于马兜铃科药物。已知具有肾毒性的中药包括植物类,动物类和矿物类药物:1.植物类肾毒中药:雷公藤、草乌、木通、厚朴、使君子、益母草、苍耳子、苦楝皮、天花粉、芫花、牵牛子、洋金花、金樱根、红娘子、土贝母、荜澄茄、马兜铃、土荆芥、巴豆、侧柏叶、芦荟、铁脚威灵仙、大枫子、柴胡、山慈菇、曼陀罗花、钻地风、油酮子、夹竹桃、昆明山海棠、板蓝根、泽泻、防已、萱草根、甘遂、山道年、千里光、臭梧桐、丁香、槟榔、肉桂、补骨脂、白头翁、矮地茶、苦参、松节、土牛膝、虎杖、棉花子、鸦胆子、腊梅根、千年健、相思子、番泻叶等。2.动物类肾毒性中药:斑蝥、鱼胆、海马、蜈蚣、蛇毒等。3.矿物类肾毒性中药:含砷类(砒石、砒霜、雄黄、红矾);含汞类(石朱砂、升汞、轻粉);含铅类(铅丹);其他矿物类(明矾)等。

还有不少中草药能对肝脏造成损害。根据不同医院的报道,中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的4.8%~32.6%(北京地坛医院报道427例中有139例,占32.6%;北京302医院323例中56例,占17.3%;福州市传染病医院130例中占20例,占15.4%;广东273例中13例,占4.8%)。日本曾将小柴胡汤作为抗肝损伤的药物长期广泛地用于慢性肝病病人,后发现小柴胡汤在平均2个潜伏期后引起急性肝炎,停药后2~6周回复正常。另有报道40例服用小柴胡汤的患者中有9例在用药过程中出现转氨酶升高及黄疸,肝活检证实为急性肝损害,停药后回复。其中4例再次用药后,重新出现肝损伤。美国报道,至少有10名急性肝炎病人和1名慢性肝炎病人与金不换有关,服用金不换之后出现肝病的时间平均为20周(6天至52周),症状和异常的肝功能在停药后平均8周时间消失。1996年有报道4例患者因服用中药麻黄发生急性肝炎,其中1例为爆发性肝衰竭。治疗银屑病常用的“克银丸”和“复方青黛丸”含有土茯苓、青黛等对肝脏有毒性作用的成分,治疗剂量就可以出现皮肤瘙痒、尿黄、身目黄染、转氨酶升高等药物性肝损害的情况。川楝子、苦楝皮等均含有对肝脏有毒性作用的化学成分甘楝素,正常剂量使用就可以引起黄疸、肝肿大和转氨酶升高等症状,从而导致药物性肝炎的发生。雷公藤和雷公藤多苷片可以引起可逆性转氨酶升高和肝肿大,大量使用雷公藤,还可以引起重型肝炎。五倍子、石榴皮、诃子等中药中含有的水解性鞣质对肝脏有直接的毒性作用,长期使用可以引起脂肪肝,甚至肝硬化。千里光、农吉利、天芥菜等因含有吡里西啶类生物碱而具有迟发性肝毒性,可导致肝静脉闭塞,而出现黄疸、腹水等症状。苍耳子所含的毒蛋白和毒苷能损害肝脏,引起爆发性肝衰竭。治疗癫痫、银屑病、精神病、癔病等疾病的常用药物铅丹、铅粉、密陀僧等,因含有氧化铅等物质,可以引起铅中毒,表现为腹泻、肝肿大、黄疸、转氨酶升高等。黄药子含有薯蓣皂苷等毒性物质,使用2周后,患者可以出现黄疸型或无黄疸型肝炎,也可出现肝腹水、肝昏迷。蓖麻子含有蓖麻毒蛋白,易伤害肝脏而导致中毒性肝炎。其他具有肝毒性的中药还有:艾叶、大风子、天花粉、肉豆蔻、合欢皮、金果榄、泽泻、满山红。

有很多中草药有致癌性。中国科学院院士曾毅等人从1992年开始,研究了1,693种中草药及植物,结果发现52种中草药及植物含有促癌物质。如凤仙子、铁海棠、红背桂、假连翘、射干、青牛胆、怀牛膝、土沉香、芫花、狼毒、巴豆、泽漆、甘遂、鸡尾木、红雀珊瑚、木油桐、独活、金钱草、苏木、曼陀罗、乌桕等中草药中都含有促癌物质。千里光、农吉利、猪尿豆等含有千里光生物碱,是一种强致癌物。苏铁中所含的苏铁苷是一种致癌物,可诱发肝、肾癌肿等;槟榔中含有水解槟榔碱,是一种致癌物质;细辛、桂皮、八角茴香中含有黄樟素,是一种可诱发肝癌的物质。中药巴豆、砒石、砒霜、甘遂、瑞香、芫花根、狼毒、苏木、三棱、金果榄等,都有致癌活性。在上个世纪90年代初,日本研究人员用小鼠做实验研究“妇科良药”益母草的抗癌作用,却意外地发现益母草会刺激与怀孕有关的乳腺癌的增长。

目前对中草药的毒副作用还缺乏系统的研究,毒副作用还未被发现的中草药不知还有多少。

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